Одним из крупнейших его успехов стала песня «Лунная река» из фильма «Завтрак у Тиффани», исполненная неподражаемой Одри Хепберн. За последующие 50 лет эта песня перезаписывалась различными исполнителями более 1000 раз и стала своеобразным поп-стандартом. В течение трех десятилетий он был самым популярным концертным дирижером. Более 10 лет подряд он удостаивался чести руководить концертом, посвященным дню независимости, проходящим у стен Капитолия.
Музыка Манчини стала стандартом качества не только для Америки, но и для Европы. Когда в 1996 году (через 2 года после его смерти) готовился к выпуску альбом «Выстрелы в темноте», более сотни музыкальных групп и оркестров пожелали внести свою лепту в работу над этим диском в знак уважения к великому маэстро.